5月11日，上?？萍即髮W生命科學與技術學院李磊課題組在國際學術期刊《分子治療》（Molecular Therapy）發表了題為“The MuSK agonist antibody protects the neuromuscular junction and extends the lifespan in C9orf72-ALS mice”的研究論文，報道了漸凍癥中神經肌肉接頭受損的新機制，并發現了一種治療的新策略。
肌萎縮側索硬化癥（ALS），也被稱為漸凍癥，是一種嚴重危及生命的運動神經系統疾病?；颊哂捎谏舷逻\動神經元的退行和死亡，導致肌肉無力、麻痹和萎縮，最后累及呼吸肌產生呼吸困難導致死亡。遺憾的是該疾病目前還沒有效的治療方法，患者往往在確診3-5年內死亡。
運動神經元特別是位于脊髓的下運動神經元主要功能是傳遞信號給肌肉，控制肌肉的收縮。負責將運動神經元信號傳遞到肌肉的結構被稱為神經肌肉接頭。神經肌肉接頭結構和功能的異常是導致ALS患者運動功能喪失的主要原因，神經肌肉接頭功能異常在ALS疾病早期發生，遠早于運動神經元死亡。然而，ALS患者的神經肌肉接頭功能異常的原因還不清楚。
圖1. ALS早期會發生神經肌肉接頭功能異常，導致肌肉萎縮，造成神經退行。
本工作發現在C9orf72-ALS小鼠模型中，運動神經元通過分泌poly-PR蛋白抑制神經肌肉接頭維持的MuSK信號的持續激活、導致神經肌肉接頭結構和功能異常的新機制。MuSK激活的單克隆抗體注射到ALS小鼠模型，可以改善小鼠神經肌肉接頭的結構和功能，改善動物的運動能力并延長了動物的生存時間，表現出MuSK抗體作為ALS治療新策略的潛力。由于神經肌肉接頭功能異常，特別是肌肉去神經支配是所有ALS患者早期的表現，因此該治療策略有望在眾多ALS患者中具有應用潛力。
圖2. MuSK抗體改善C9orf72-ALS小鼠模型表型示意圖。
本文第一作者為上?？萍即髮W李磊課題組博士研究生孫雙雙和沈藝慧，上?？萍即髮W李磊和福建醫科大學附屬第一醫院張奇杰為通訊作者，上?？萍即髮W為第一完成單位和通訊單位。
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